অধ্যায় একাশি গামা-সিক্রেটেজ নিষেধক, সফল নিষ্কাশন

কাই অধ্যাপককে বিদায় জানানোর পর, ওয়েইকাং গবেষণা বিভাগে গিয়ে পৌঁছাল।
সে চেন ইচিং, ওয়েনরেন লং এবং টাং চুয়েকে ডেকে পাঠিয়ে, তাদের সামনে এই বিষয়ে আলোচনা করল।
প্রথমেই সে চেন ইচিং-এর দিকে তাকিয়ে জিজ্ঞাসা করল,
“চেন博士, উপর থেকে আসা এই নতুন দায়িত্ব নিয়ে আপনি কি ভাবছেন, সরাসরি বলুন।”
চেন ইচিং কপালে ভাঁজ ফেলে হাতে থাকা রোগীর ফাইলটি বারবার পড়তে লাগলেন।
কিছুক্ষণ পরে, তিনি মাথা নেড়ে বললেন, “রোগী বয়সে অনেক বড়, তার উচ্চ রক্তচাপ ও অন্যান্য রোগও আছে। আমরা যদি নতুন ওষুধ তৈরি করি, তবু পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া কেমন হবে, তা নিশ্চিত করে বলতে পারি না। বৃদ্ধর যদি এটি গ্রহণ করেন, অন্য রোগের উপসর্গ আরও বেড়ে যেতে পারে।”
“নতুন ওষুধের গবেষণা দীর্ঘ পথ। প্রথমে লক্ষ্য নির্ধারণ, তারপর যৌগ প্রস্তুতি, নির্বাচন, নিরাপত্তা ও বিষাক্ততার পরীক্ষা, ওষুধ দেওয়ার পদ্ধতি নির্ধারণ, শেষে ক্লিনিকাল ট্রায়াল।
“বৃদ্ধরা যদি ক্লিনিকাল ট্রায়ালে অংশ নিতে পারেন, সেটা চূড়ান্ত ধাপ। পূর্বের সব প্রক্রিয়াতে সময় লাগে—মাস, বছর, কেউ নিশ্চয়তা দিতে পারে না।”
অন্যান্য দুইজনও মাথা নেড়ে একমত প্রকাশ করলেন।
ওয়েইকাং মন খারাপ করে আরও জানতে চাইল, “তাহলে কি নির্দিষ্ট গবেষণার দিক ঠিক করেছেন? যেমন β-অ্যামিলয়েড প্রোটিনের জমা দূর করা, γ-সিক্রেটেজ ইনহিবিটরের দিকে যাওয়া, নাকি tau প্রোটিনের ডিফসফোরিলেশন থেকে শুরু করা, বা ইমিউন অটোফ্যাগি কোষ নিয়ে কাজ করার ভাবনা?”
ওয়েনরেন লং হঠাৎ শিস দিয়ে প্রশংসা করল, “দারুণ! আপনি তো জ্ঞানী, গবেষণার সাম্প্রতিক প্রবণতাগুলো ভালোই জানেন।”
ওয়েইকাং রাগমাখা স্বরে বলল, “গুরুত্বপূর্ণ কথা হচ্ছে, অযথা কথা বলবেন না।”
চেন ইচিং হালকা হাসি দিয়ে গবেষণার দিক ব্যাখ্যা করলেন।
“‘নেচার রিভিউস: ড্রাগ ডিসকভারি’তে ২০১৬ পর্যন্ত ব্যর্থ আলঝাইমার ওষুধের গবেষণা বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। AD ক্ষেত্রে ৫৯টি বন্ধ প্রকল্প, ৮৮টি চলমান এবং ৫টি বাজারজাত ওষুধের কার্যপ্রণালী ৮টি ভাগে বিভক্ত করে, রোগী সংখ্যা ও ক্লিনিকাল ট্রায়ালের খরচ হিসেব করে মোট বিনিয়োগ নির্ধারণ করা হয়েছে।”
“সেখানে দেখা যায়, ব্যর্থ প্রকল্পগুলো মূলত অ্যামিলয়েড প্রোটিন, tau প্রোটিন, স্নায়ু-ইমিউন এবং নিউরোট্রান্সমিশন এই চারটি প্রধান ধারায় কেন্দ্রীভূত। চলতি ওষুধের গবেষণাও মূলত অ্যামিলয়েড ও tau-এ। ৩৬% প্রকল্পের কার্যপ্রণালী অস্পষ্ট, আর সেল ড্রিংকিং, অটোফ্যাগি ইত্যাদি নিয়ে ক্লিনিকাল ট্রায়ালে প্রকল্প নেই বললেই চলে।”
“আজকাল বেশিরভাগ ক্লিনিকাল ট্রায়াল β-অ্যামিলয়েড প্রোটিনকে লক্ষ্য করে, এর জমা ভেঙে বা প্রতিরোধ করার চেষ্টা করছে। আমি আগে ফাইজারে যে প্রকল্পে ছিলাম, সেটাও এই পথে।”
“β-অ্যামিলয়েড প্রোটিন হলো γ-সিক্রেটেজ দ্বারা APP—অ্যামিলয়েড প্রিকার্সর প্রোটিন—ভেঙে তৈরি হওয়া বস্তু। β-সিক্রেটেজও APP-কে ভেঙে Aβ তৈরি করতে পারে। জৈব ম্যাট্রিক্সে Aβ জমা হলে তা স্নায়ুর জন্য অত্যন্ত বিষাক্ত, এই প্রোটিনের জমা আলঝাইমার রোগের কারণের সঙ্গে গভীর সম্পর্ক। বেশিরভাগ ওষুধ β-সিক্রেটেজ বা γ-সিক্রেটেজকে লক্ষ্য করে।
“অনেক প্রতিষ্ঠান β-সিক্রেটেজ বা γ-সিক্রেটেজ লক্ষ্য করে ওষুধ তৈরি করছে। III পর্যায়ে যাওয়া ওষুধগুলোর মধ্যে আছে মেরকশার Verubecestat, লিলির Lanabecestat, বায়োজেনের Elenbecestat, জনসনের Atabecestat, নোভার্টিসের CNP520 (Umibecestat), γ-সিক্রেটেজ ইনহিবিটরের মধ্যে আছে Myriad-এর Tarenflurbil, লিলির Semagacestat।”

“তবে মেরকশা, জনসন, নোভার্টিসের β-সিক্রেটেজ ইনহিবিটর, লিলি ও Myriad-এর γ-সিক্রেটেজ ইনহিবিটর, সবই ব্যর্থ হয়েছে। β-অ্যামিলয়েডকে লক্ষ্য করে এটাই প্রথম ব্যর্থতা নয়, শেষও নয়।”
“আলঝাইমারের নতুন ওষুধের গবেষণা বারবার ব্যর্থ হলেও, প্রতিটি গবেষণা ভবিষ্যতের উন্নতির জন্য ভিত্তি তৈরি করে। তাই আমরা দিশাহীন হয়ে পড়ার দরকার নেই, গবেষণার পথ নিয়ে সন্দেহও করা উচিত নয়। γ-সিক্রেটেজের বিভিন্ন অংশ লক্ষ্য করলে ক্লিনিকাল ফলাফলও ভিন্ন হতে পারে।”
“আমরা চাইলে নতুন প্রোটিন লক্ষ্য নির্ধারণ করতে পারি, নতুন γ-সিক্রেটেজ ইনহিবিটরের গঠন তৈরি করা যায়, যাতে তা লক্ষ্যবস্তুর সঙ্গে আরও ভালোভাবে মেলে এবং চিকিৎসার ফল পাওয়া যায়।”
ওয়েইকাং মাথা নেড়ে বলল, “এই পথটা বেশ নিরাপদ মনে হচ্ছে।”
চেন ইচিং উৎসাহিত হয়ে বললেন, “আমাদের হাতে কিছু সম্ভাব্য লক্ষ্য আছে, নতুন যৌগের গঠনও তৈরি হয়েছে, উন্নতির কাজ চলছে। সবচেয়ে উপযুক্তটি চিহ্নিত হলে পরবর্তী পরীক্ষা শুরু করা যাবে।”
ওয়েইকাং সন্তুষ্ট মুখে তাকাল, এরপর টাং চুয়েকের দিকে নজর দিল—এই একশো আশি সেন্টিমিটার উচ্চতার শক্তিশালী মানুষটি তখন মনোযোগ দিয়ে শুনছিল, একেবারে ভালো ছাত্রের মতো আচরণে, যা দেখে ওয়েইকাং কিছুটা অস্বস্তি বোধ করল।
টাং চুয়ে দেখতে খারাপ নয়, দেহ কৌলান, পেশীবহুল, বড় মুখ, হাতে নানা নীল ট্যাটু, তাকে দেখে একজন গবেষক বলে মনে হয় না—বরঞ্চ কোনো পেশাদার খুনির মতো; আসার সময় নিরাপত্তারক্ষীরা ভয় পেয়ে প্রায় পুলিশ ডাকতে যাচ্ছিলেন।
ওয়েইকাং গম্ভীরভাবে বলল, “চেন博士, টাং博士 একজন মলিকিউলার বায়োলজিস্ট, তিনি আপনাকে প্রোটিন বিশ্লেষণে সাহায্য করবেন। যদি কেমিস্টের প্রয়োজন হয়, লংও মলিকিউলার ডাইনামিক্স ব্যবহার করে কম্পিউটারে ওষুধ ও প্রোটিনের লক্ষ্যবস্তুর পারস্পরিক ক্রিয়া বিশ্লেষণ করতে পারবে।”
“সব মিলিয়ে, আপনাদের তিনজনের সম্মিলিত প্রচেষ্টায় প্রকল্পের অগ্রগতি ত্বরান্বিত হবে। আমি ভালো খবরের অপেক্ষায় থাকব।”
নতুন ওষুধ গবেষণার দিক জানার পর, ওয়েইকাং নিজের গবেষণাগারে ফিরে গেল।
সে দক্ষভাবে পরিত্যক্ত ওষুধের তথ্যভাণ্ডারে খুঁজতে শুরু করল।
আলঝাইমারের প্রকৃত কারণ এখনো নিশ্চিত নয়, সব গবেষণার পথই মূলত অনুমান ভিত্তিক।
তাই ওষুধের গবেষণার পথ অনেক, সে ভাবল, কোন পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া ব্যবহার করা যায় কি না।
সম্ভবত কোনো ওষুধের পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া মস্তিষ্কে কার্যকর হবে—দেখা যাক।
“β-অ্যামিলয়েড ও tau প্রোটিন মস্তিষ্কে জমা হয়ে স্নায়ুকে বিষাক্ত করে, ফলে মস্তিষ্কের সংকোচন হয়।
“এভাবে অনেক গবেষণার পথ পাওয়া যায়।
“প্রথমত, সিক্রেটেজ ইনহিবিটর—বা α-সিক্রেটেজের কার্যক্ষমতা বাড়ানো, বা β ও γ-সিক্রেটেজের কার্যক্ষমতা কমানো—সব ক্ষেত্রেই অ্যামিলয়েড প্রোটিন কমে চিকিৎসার লক্ষ্যে পৌঁছানো যায়।
“দ্বিতীয়ত, tau প্রোটিন লক্ষ্য করে, প্রোটিন ফসফাটেজের কার্যক্ষমতা বাড়িয়ে ডিফসফোরিলেশন ঘটিয়ে অস্বাভাবিক tau প্রোটিনকে স্বাভাবিক করা যায়, চিকিৎসা সম্ভব।
“তৃতীয়ত, ইমিউন চিকিৎসা—সক্রিয় বা নিষ্ক্রিয়ভাবে রোগীর Aβ অ্যান্টিবডি তৈরি হলে মস্তিষ্কে Aβ জমা কমানো বা পরিষ্কার করা যায়। কিন্তু এতে ঝুঁকি ও অনিশ্চয়তা অনেক—সব রোগীর শরীরে যথেষ্ট অ্যান্টিবডি তৈরি হয় না, ইমিউন প্রতিক্রিয়া অতিরিক্ত হলে জীবাণুমুক্ত মেনিনজাইটিস হতে পারে।”

“সব মিলিয়ে মূলত দুটি পথ—একটি অ্যামিলয়েড প্রোটিনের জমা রোধ, আরেকটি জমা হওয়া অ্যামিলয়েড প্রোটিন দূর করা।”
“রোধ করতে হলে সিক্রেটেজ ইনহিবিটর, আর দূর করতে হলে ছোট আকারের ওষুধ তৈরি করে β-অ্যামিলয়েডের লক্ষ্যবস্তুর সঙ্গে সংযোগ ঘটাতে হবে, অথবা ওষুধের মাধ্যমে অটোফ্যাগি লাইসোজোমের কার্যক্ষমতা ও সংখ্যা বাড়িয়ে অ্যামিলয়েড প্রোটিনকে গিলে ফেলা যায়।”
ওয়েইকাং ভাবতে ভাবতে পরিত্যক্ত ওষুধের ফাইল খুঁজছিল, এসব সংশ্লিষ্ট পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া খুঁজে বের করার চেষ্টা করছিল।
সে প্রথমে মস্তিষ্কের প্রদাহ ও স্নায়ু চিকিৎসার ওষুধ খুঁজতে লাগল।
কারণ স্নায়ুর ক্ষতি মূলত অক্সিজেন ও রক্তের অভাবে ঘটে, এসব ওষুধ স্নায়ুর পুনরুদ্ধারে সহায়ক।
দুঃখের বিষয়, পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলো তেমন কার্যকর নয়—অ্যাসিডোসিস, হাইপোক্যালেমিয়া, লালা পড়া, মুখ লাল হওয়া, বমি, মাথাব্যথা, হৃদস্পন্দন বেড়ে যাওয়া—সবই অকাজের।
তাই সে ধৈর্য ধরে একে একে ফাইলগুলো পড়তে লাগল।
হঠাৎ, তার চোখে পড়ল এক অপ্রত্যাশিত ওষুধের ফাইল।
“একটি অস্বাভাবিক ব্রণ প্রদাহের চিকিৎসার ছোট আকারের ওষুধ, মূলত চুলকুড়ি অতিরিক্ত কেরাটিনাইজেশনের জন্য বানানো, কিন্তু কার্যকারিতা খুবই খারাপ—ব্যবহার করলে উল্টো ব্রণ প্রদাহ বাড়ে, তাই বাতিল করা হয়েছে।”
“কারণ এর এক দুর্বল উপাদান γ-সিক্রেটেজ উৎপাদন কমিয়ে দেয়, γ-সিক্রেটেজের অভাব থেকে তীব্র প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি হয়, ফলে ত্বকে ফোসকা ও পুঁজ তৈরি হয়।”
“γ-সিক্রেটেজের অভাব এমন ফলও বয়ে আনতে পারে—এটা তো বিস্ময়! ব্রণ প্রদাহ তো মূলত তরুণদের হয়, নিশ্চয়ই তাদের মস্তিষ্কে অ্যামিলয়েড প্রোটিন জমা নেই।”
“এই পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া, ঠিক আমার দরকার!”
“সিস্টেম, γ-সিক্রেটেজ ইনহিবিটরের পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া বের করো, নতুন ওষুধ তৈরি করো।”